B细胞NHL治疗：NK细胞免疫疗法联合化疗和ASCT，能否实现“off-the-shelf”？

作者：NatoY,KaurI,HosingC,etal.

研究概述：“off-the-shelf”能否成为可能？

研究纳入15-70岁且适合高剂量化疗和ASCT治疗的B细胞NHL患者，排出原发性中枢神经系统淋巴瘤患者。这些患者需要具有足够的终末器官功能，美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1分，并先前采集≥2x106CD34+cells/Kg。排除标准包括过去一个月内接受过全脑照射、伴有活动性乙型肝炎、肝硬化或高度肝纤维化、活动性感染、人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或接受过放射治疗。

表1患者移植前后给予方案

研究主要终点为30天时治疗相关死亡率（TRM），次要终点为无复发生存（RFS）、总生存（OS）和NK细胞持久性。

研究结果：NK细胞扩增1552倍，数据惊艳

研究者呈现了2017年12月至2020年7月纳入的20名登记患者的最新数据。1例患者在NK细胞培养过程中肿瘤快速发展，因此在研究中未得到治疗。19例接受治疗患者的中位年龄为60岁（范围：33-70），男性占比73.7%，弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）占比84.2%，其余3例为套细胞淋巴瘤（MCL，n=2）或滤泡性淋巴瘤（n=1）。超过2/3（68.4%）的患者为复发性疾病，2例MCL患者接受一线治疗，4例患者为原发难治性疾病。既往中位治疗线数为2（范围：1-4）。

ASCT时经正电子发射计算机断层显像（PET）评估的完全缓解率为78.9%，部分缓解率为15.8%，疾病进展的患者比率为5.3%。9例患者DR位点为1/6HLA相合，6例患者B位点为1/6相合，3例患者A位点为1/6相合，B位点和DR位点为2/6相合的患者分别有1例。

表2患者特征

研究未发现脐带血NK细胞免疫治疗相关不良事件，包括输注相关反应、细胞因子释放综合征、神经毒性或移植物抗宿主病（GVHD）。所有患者的中性粒细胞和血小板分别在中位第10天（范围：9-13）和第13天（范围：9-18）迅速植入。1例患者在ASCT后2个月死于肺炎，2例患者死于肿瘤进展。

中位随访18个月（范围：4-340），RFS率为68%，OS率为84%。约68.8%（11/16）的DLBCL患者仍处于缓解中。

研究结论：NK细胞免疫疗法+化疗+ASCT未来可期

参考文献：

1.InB-CellNHL,Off-the-,2021.

2.NatoY,KaurI,HosingC,(CB)-derivednkcellscombinedwithhigh-dosechemotherapy(HDC)andautologousstemcelltransplant(ASCT)forB-cellnon-hodgkin’slymphoma(NHL).Presentedat:2021TransplantCellularTherapyMeetings;February8-12,2021;